FDA：批准MET抑制剂capmatinib并购用于MET突变NSCLC的治疗

帕利（Novartis）Corporation宣布，美国FDA许可其MET类固醇Tabrecta（capmatinib）香港交易所，疗法携带MET遗传内含子14跳性突起的中晚期非小细胞内前列卵巢肿瘤（NSCLC）症突起。这些症突起的遗传性突起需要经过FDA许可的检查确认。这是FDA许可的针对MET遗传内含子14跳性突起症突起群的首款特异性疗法。

MET遗传的性突起与的发生或发展存在因果关系，这些性突起启动子包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的突起肾细胞内肿瘤中，MET的性突起频率超越15%。在儿童肝细胞内肿瘤和中晚期头颈部结核病中也证实了MET的性突起。

MET性突起是NSCLC的液压遗传之一，MET遗传的14号内含子跳式性突起在肠胃卵巢肿瘤的性突起频率是2.6-3.2%，在肠胃病变样肿瘤中的频率在2.6-31.8%。另外其他结核病多种类型如胃肿瘤（7.1%），结膀胱肿瘤（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都推测了MET遗传的14号内含子跳式性突起。这些症突起一般年龄较大，肾功能往往较好，而且MET信号通路在液压前列卵巢肿瘤对其它特异性疗法产生敏感性方面也具有不可忽视作用。前不久在AACR的会议上报导对MET性突起脑转到比如说具有很好的效果：AACR 2020：Capmatinib疗法MET 14性突起的NSCLC脑转到

Tabrecta是一种口服的高抑制小分子MET类固醇，起初由Incyte推测，帕利在2009年获得它的研发和推广许可证。之前，FDA曾颁赠它关键性疗法认作和养大药证照，也对它的新药获准颁发了优先审评证照。

▲Tabrecta特征（相片来源：参考[2]）

FDA的许可是基于名叫GEOMETRY mono-1的2期的测试，研究成果人员招揽了97名类似于MET内含子14跳性突起的中晚期或转到性NSCLC症突起。研究成果试验中，无论症突起之前是否曾接纳过疗法，Tabrecta以外能带给显著治果。在初治和经治症突起中，Tabrecta的总加重率分作68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。一组症突起的中位加重持续时间分别是11.14个月和9.72个月。

“非小细胞内前列卵巢肿瘤是一种复杂的疾病，很多相异的遗传性突起有可能促进结核病的植被，”GEOMETRY研究成果负责人Juergen Wolf博士说：“MET遗传内含子14跳是一种存留的结核病液压因子。今天FDA的许可香港交易所，让我们能够检查并且使用特异性疗法疗法这种具有趣味性的前列卵巢肿瘤，为携带这类性突起的NSCLC症突起带给想。”

针对MET性突起，之前唯一获批的特异性疗法为德国ACS（Merck KGaA）Corporation开发Tepmetko（tepotinib），它今年3月在冲绳获批疗法携带MET内含子14跳性突起的NSCLC症突起(详尽方知：冲绳厚生劳动一个省：颁赠tepotinib疗法MET遗传忽略的NSCLC症突起的养大药认作)。另外，卡博替尼（XL184）疗法16举例存在MET遗传14内含子双链性突起的前列卵巢肿瘤，揭示出了，详尽方知：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排前列腺结核病突起中亦有一定。同时，欧美也有多家Corporation研发针对MET性突起的创新药品。

MET类固醇研发十分火热，详尽方知报导：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼疗法MET阳性EGFR性突起中晚期NSCLC的I/II期的测试ASCO 2016 最高潮对谈：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14内含子跳性突起研究成果进展

2019 ASCO：帕利和ACS疗法MET性突起非小细胞内前列卵巢肿瘤的候选药，在2期临床以外揭示出疗法活性

参考：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.