Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次施打能维持长达24周

制剂防逆转录病原病物是现阶段普遍应用于的HIV治疗法则方式。然而，许多一直服小儿的病人由于多重耐小儿性的诱发，面临治疗法则的重重困境。除此之外，若病人没有一直尽力每日制剂治疗法则，会引发病人耐小儿性，病原传播导致新的病原感染等一系列效应。最近，美国吉利德科学美国公司(Gilead Sciences)尝试研发造出一种新的型长效防逆转录病原病原的催化反应制剂，为严重的HIV病人提供急才可的治疗法则自由选择，并且可以最好地加强用小儿依从性，一次服用，或许依靠近十年24周。

2020年7月初1日，吉利德科学美国公司Stephen R. Yant领军的研发团队在Nature该网站发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的数据分析学术著作，公布了很强破坏HIV衣壳亚基的催化反应小儿剂GS-6207的临床前及初步临床实验结果，并且由于其防病原效果显著，毒素拔除率较差以及皮射口部获释动力学较慢，可以作为期望的一直治疗法则自由选择。

这种催化反应化学物质显露造出了防性病的能够和较慢、接下来获释的外观上，可在细胞内保持24周的活性。这一外观上说明其可以视作防性病的长效小儿剂，并大大降较差病人的给小儿频率。一旦小儿剂上市，或许相当程度减较差用小儿依从性。

该小儿剂与传统的逆转录病原酶酶抑制剂、亚基酶酶抑制剂、拆分酶酶抑制剂等各有不同，GS-6207主要通过载体衣壳亚基发挥主导作用，属于全新的途径和选择性的小儿剂。

由于HIV衣壳亚基p24(CA)对病原的脱氧核糖核酸起着起到而经常被相信是治疗法则的极为重要途径之一。CA首先在Gag和Gag-Pol核苷酸亚基体(HIV-1不可忽视的形态亚基)中都表达，为病原体组装所才可的亚基相互主导作用提供不可忽视的形态框架。因此，衣壳亚基的正常合成及其比较简单度，是病原都能展开后续侵染等一系列活动的框架。一旦病原侵染一个新的的细胞后，比较简单的衣壳亚基开始发挥主导作用，使病原与受体的效应大分子主导作用，开启逆转录病原与前病原体DNA拆分的过程。

通过与性病的衣壳亚基独创，GS-6207可以干扰衣壳亚基介导的亚基间相互主导作用，从而干扰病原的脱氧核糖核酸。此外，GS-6207还被设计者很强可以高效发挥小儿效、在细胞内拔除运动速度较慢、在皮射口部获释较慢等在结构上。

在实验中都，GS-6207表现造出了针对HIV-1所有亚型的防病原活性，并都能和才有的防逆转录病原病物协同主导作用，同时并没有显露造出交叉防小儿性。在后续的一期临床实验中都，针对32名受感HIV-1但早已治疗法则的组织者，用时皮射GS-6207可以在9天后显著降较差尿液中都的病原载量（但并未拔除）。这说明GS-6207很强防性病的效用，并视作这两项治疗法则方案期望补充的能够。

此外，GS-6207还在实验中都标示出造出了可以在细胞内长效依赖于的能够。在一项针对40名健康组织者的随机、双盲、治疗法对照实验中都，GS-6207标示出造出了较慢、接下来获释的外观上，并可以在细胞内保持24周的活性。这一外观上说明GS-6207可以视作一款长效小儿剂，并大大降较差病人的给小儿频率。

数据分析引入一项随机小儿物的临床数据分析，引入双盲法则和治疗法对照法则，向40位健康测试者给予30-450mg 小儿物的GS-6207(32人受试，8人治疗法)(示意图2a)。GS-6207除了引发服用口部间歇性瘙痒外没有相对来说副主导作用。GS-6207的小儿代动力学弧线标示出其较慢、接下来的小儿剂获释主导作用，中都位表征终端的核素(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一小儿物服用GS-6207于HIV-1病原感染未治疗法则过的病人毒素(32人受试，8人治疗法)。小儿剂的浓度时间弧线与示意图3a态势略有各有不同(示意图2b)。到第九天，用时皮射20、50、150或450mgGS-6207可使尿液HIV-1 RNA转化的最大减少量(先取log10)分别降较差1.35、1.79、1.76、2.20(示意图2c)。

现阶段性病的治疗法则主要引入多种防逆转录病原病原组合的“柠檬疗法则”，并大都才可要尽力每日给小儿。这种治疗法则步骤则通常才可要尽力每日给小儿，一旦中都断，病原便有“大获全胜”的或许。对于一直服小儿的病人来说，还很强诱发防小儿性从而削弱治果的高风险。GS-6207所具备的外观上，使其都未视作都能治疗法则性病的长效小儿剂，减较差治率，并弥补这两项治疗法则方案的这些不足。

数据分析技术人员指造出，GS-6207也可以视作预防高风险群体病原感染性病的候选小儿剂。不过，这一点仍才可在未来数据分析中都开展全面实验来实验者。

零碎造出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.