Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ表征突变

肾病白细胞减低病症(ITs)是一种以低白细胞计数为特征的异质病态疾病，可所致出血倾向。尽管对其基因型因素的研究课题获得了一定进展，但近50%的表亲病态白细胞减低病症病病症的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常生殖细胞隐形白细胞减低病症的兄弟姐妹进行内含子测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功能性无法控制病态突变。该基因编码受体样细胞酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在白细胞和巨核细胞之前大量表达。与预测效应一致，两个不须证者的PTPRJ mRNA和细胞都却是完全缺失。为全面性研究课题PTPRJ缺陷在母体造血关键作用之前的传染病关键作用，研究课题部门采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），所致活体CD41+白细胞的数量明显降低。而且，在体外，病病症的巨核细胞的成熟阶段和不须证者的SDF1驱动的迁移、白细胞前体形成大多受损。沉默人巨核细胞；也的PTPRJ可再现在病病症巨核细胞之前所观察到的功能性缺陷。该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非病病症病态的白细胞减低病症，特征为；也出血、小白细胞、白细胞对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述白细胞功能性缺陷可归咎于Src表亲酪氨酸的转化减低。综上所述，本研究课题揭示了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在白细胞生成之前的基本关键作用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文；也曼恩医学（MedSci）原创程序代码，转载需认可！